Após os acontecimentos da 4a temporada de Stranger Things, Nancy Wheeler e Robin Buckley seguem à caça de Vecna e investigam um novo mistério Dois meses após o devastador terremoto de Vecna, a cidade de Hawkins tenta se reerguer da destruição. Em uma caçada implacável, Nancy Wheeler busca respostas e vingança, mas segue sem conseguir capturar Vecna. Prestes a se formar no ensino médio, a garota não vê como poderia deixar tudo para trás e ir para a faculdade, já que Hawkins continua sob a influência do Mundo Invertido. Durante a cerimônia de formatura, seu colega de classe, Joey Taft, começa a agir de forma estranha, e Nancy tem certeza de que Vecna encontrou sua mais nova vítima. Sem perder tempo, ela se une à amiga e detetive amadora Robin Buckley, e as duas interrogam o garoto. No entanto, o que elas descobrem as leva a investigar um caso tenebroso e perturbador, algo muito maior do que qualquer matéria do Hawkins Post. Por que, de uma hora para outra, os moradores da cidade estão ficando doentes? Por que um homem desconhecido e misterioso passou a perseguir Nancy desde que ela começou a investigar o caso? E, o mais importante, estariam todos esses acontecimentos ligados ao Mundo Invertido? Nancy e Robin embarcam em uma perigosa missão em busca da verdade. E quanto mais se aprofundam na investigação, desenterrando segredos inimagináveis, mais Nancy se vê rodeada por uma trama de intrigas que ameaça prendê-la em Hawkins... para sempre.