Após os acontecimentos da 4.a temporada, Hawkins ainda está em recuperação. Mas a Nancy não desiste de encontrar o Vecna... numa perigosa busca pela verdade. Hawkins, Indiana, ainda está em recuperação. Passaram-se dois meses desde que o terramoto do Vecna atingiu a cidade, e os seus residentes ainda estão a recuperar da devastação. A Nancy Wheeler tem passado o seu tempo à procura do Vecna, mas ele continua a escapar-lhe. Quando o seu colega Joey Taft começa a agir de forma suspeita, a Nancy fica convencida de que ele é a nova vítima do Vecna. Em conjunto com a detetive amadora Robin Buckley, a Nancy não perde tempo e questiona o Joey. O que elas descobrem leva-as a uma história de grandes dimensões, que o Hawkins Post jamais teria atribuído a Nancy. Porque estão as pessoas na cidade a adoecer repentinamente? Porque está um homem estranho a seguir a Nancy enquanto ela investiga? E, mais importante ainda, terá isto algo que ver com o Mundo Invertido? Juntamente com a Robin, a Nancy embarca numa perigosa busca pela verdade. Quanto mais as duas investigam, mais a Nancy se vê envolvida numa teia de intrigas que ameaça prendê-la em Hawkins... para sempre.