あらすじ
TRF1 est une prot ine t lom rique essentielle pour la stabilit et la r gulation de la longueur des t lom res. Son expression est alt r e dans de nombreux cancers humains, et son inhibition, dans un contexte p53 d ficient, favorise le d veloppement de tumeurs chez la souris. Nous montrons ici que l'inhibition de TRF1 dans les fibroblastes primaires humains conduit une activation de la voie de r ponse aux dommages de l'ADN, menant rapidement les cellules vers la s nescence, un arr t irr versible du cycle cellulaire. En revanche, lorsque les voies p53 et pRb sont d faillantes, les cellules continuent prolif rer. L' rosion accrue des t lom res engendre alors l'expression de t lom res fragiles qui m nerait une instabilit chromosomique suffisante pour permettre la r activation de la t lom rase avant l'entr e en crise des cellules. Cette r activation de la t lom rase conduit une stabilisation de la longueur des t lom res et l'immortalit cellulaire. Nous proposons donc que la d r gulation de l'expression de TRF1 pourrait jouer un r le direct dans la progression tumorale des cellules p53 et pRb d ficientes.